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　　刘浩 候炜 王辉 林洪生^*         

　　（中国中医科学院广安门医院，北京市西城区广安门内大街北线阁5号，100053）

　　基金项目：中国中医科学院优势病种课题（cacms05y0018）

　　*通讯作者：[email protected]，（010）88001016

　　【摘要】目的观察参一胶囊联合吉非替尼治疗晩期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将经化疗失败的ⅲ b-iv期非小细胞肺癌患者100例随机分为治疗组和对照组各50例，对照组口服吉非替尼每次250mg，每日1次；治疗组在此基础上口服参一胶囊每次20mg，每日2次。治疗60天后评价近期疗效、生活质量和不良反应，观察疾病无进展生存期（pfs）。结果治疗组肿瘤治疗有效率为26. 53% ，控制率为59.18% ；对照组分别为22.92%和50.0% ，两组比较差异无统计学意义（p> 0.05）；治疗组中位疾病 pfs为（132.00士6.22）天，对照组（112.00土9.39）天，治疗组优于对照组（p=0.037）；治疗组生活质量改善率为91.84% ，对照组为66.67% ，治疗组优于对照组（p<0.05）；治疗组腹泻发生率低于对照组（p<0.01）。治疗组ⅲ-iv级皮疹、恶心呕吐、肝功能异常发生率低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（p>0.05）。结论吉非替尼联合参一胶囊治疗晩期非小细胞肺癌疗效优于单药吉非替尼，可延长治疗获益患者的疾病 pfs。

　　【关键词】晩期非小细胞肺癌；吉非替尼；参一胶囊；无进展生存期

　　原发性肺癌中非小细胞肺癌占80%以上，70%患者发现已属晩期（ⅲ b- iv期）。化疗是晚期肺癌的主要治疗方法，但一线化疗有效率为20%~40%，一线化疗失败，继续二线化疗有效率仅7%~10%。吉非替尼与传统化疗药物机制不同，它通过竟争性结合肿瘤细胞膜上的表皮生长因子受体阻断细胞增殖的信号传导途径抑制肿瘤生长，用于治疗晚期非小细胞肺癌。本研究比较了吉非替尼单药治疗与参一胶囊联合吉非替尼治疗的效果，现将结果报告如下。

　　1  临床资料

　　1.1  诊断标准

　　依据《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中关于原发性支气管肺癌的诊断标准及1997年国际抗癌联盟（internationa1 union against cancer，uicc）制定的tnm分期。

　　1.2  纳入标准

　　①年龄18~75岁；②经病理组织学或细胞学检査确诊为非小细胞肺癌；③临床分期为ⅲb-iv期； ④人组前采用含铂化疗方案治疗2周期以上且疗效评价为进展（pd）；⑤有客观病灶可以观察和评价；⑥卡氏评分≥60分；⑦患者签署知情同意书。

　　1.3  排除标准

　　①合并心血管、肝、肾及造血系统等严重疾病或精神病患者；②预计生存期<3个月；③对试验药物过敏或正在参加其他药物试验。

　　1.4  一般资料

　　选择2009年6月至2011年6月中国中医科学院广安门医院肿瘤科门诊和住院患者中ⅲb及iv期非小细胞肺癌患者100例，通过 spss13.0软件生成的随机数字以密闭信封法按1：1分为治疗组和对照组各50例，其中治疗组男14例，女36例，中位年龄62岁，鳞癌9例，腺癌41例，ⅲb期19例，ⅳ期31例；对照组男16例，女34例，中位年龄65岁，鳞癌8例，腺癌42例，ⅲb期14例，iv期36例；两组基线资料（性别、年龄、病理类型、临床分期、卡氏评分、入组前化疗数等）差异均无统计学意义（p> 0.05），具有可比性。截止最终随访日期2011年6月30日，共3例出组，治疗组1例因主观违背治疗方案出组；对照组2例因失访出组，故实际可评价疗效病例97例，按预期计划，经统计学样本数估算，符合疗效评价要求。

　　2  方法

　　2.1  治疗方法

　　对照组：吉非替尼片（英国阿斯利康制药公司，批号：j20070047），每次250mg，口服，每日1次，至病情进展按照实体瘤疗效评价标准判定（recist）。

　　治疗组：在对照组治疗基础上联合参一胶囊（吉林亚泰制药公司，药品批号：z2003044）每次20mg，口服，每日2次，至病情进展按 recist判定。以上治疗方案经中国中医科学院广安门医院医学伦理委员会审査通过，批号：200802280。

　　2.2  观察指标及方法

　　2.2.1  近期疗效  入组60天后，按照 recist判定，其中完全缓解（cr）：所有目标病灶消失；部分缓解（pr）：基线病灶长径总和缩小30%；稳定（sd）：基线病灶长径总和有缩小但未达pr或有增加但未达pd；pd:基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶；肿瘤治疗有效率为：cr pr；肿瘤控制率（临床获益率）为 cr pr sd。

　　2.2.2  远期疗效  观察无进展生存期（pfs），即从患者入组治疗开始至肿瘤进展或末次随访时间。患者人组前采用fish方法检测患者组织标本egfr基因突变。

　　2.2.3  生活质量  以 karnofsky评分为标准。

　　2.3.4  不良反应  治疗过程中观察患者不良反应，按照世界卫生组织（wh〇）抗癌药物急性亚急性毒副反应分度标准进行评价。

　　2.4  统计学方法

　　采用 spss13.0统计软件，组间计数资料比较用χ²检验，等级资料比较采用秩和检验，中位生存时间比较用 kaplan-meier法。

　　3  结果

　　3.1  两组患者近期疗效比较

　　表1两组患者近期疗效比较[例（%）]

　　表1示，治疗60天后，治疗组肿瘤治疗有效率为26.53%，肿瘤控制率为59.18%，对照组肿瘤治疗有效率为22.92%，肿瘤控制率为50.00%，两组比较差异无统计学意义（p>0.0）。

　　3.2  两组患者远期疗效比较

　　治疗组患者中位疾病pfs为（132.00士6.22）天，对照组为（112.00士9.39）天，两组比较差异有统计学意义（p<0.05），治疗组优于对照组。

　　3.3  两组患者生活质量评分比较

　　表2示，治疗组生活质量改善率为91.84% ，高于对照组 66.67% ，两组比较差异有统计学意义（p<0.05），治疗组优于对照组。

　　表2两组患者生活质量评分比较[例（%）]

　　3. 4   两组患者不良反应比较

　　表3示，治疗组腹泻发生率低于对照组（p<0.01）。治疗组ⅲ- iv级皮疹、恶心呕吐、肝功能异常发生率低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（p>0.05）。

　　表3两组患者不良反应比较[例（%）]

　　4  讨论

　　吉非替尼片用于化疗失败的晩期非小细胞肺癌治疗，是标准的二线治疗方案之一。但即使是吉非替尼片治疗的临床获益者，多数经过3~6 个月治疗也会出现获得性耐药，从而导致肿瘤进展，治疗失败。如何提高吉非替尼片对肺癌的控制率，特别是延长疾病pfs是临床治疗的关键和难点。

　　参一胶囊是从中药人参中提取的人参皂背 rg3，具有培元固本、补益气血的功效。研究显示，参一胶囊可以提高肿瘤患者的免疫功能，降低肿瘤血管生成，逆转耐药，具有一定的控制肿瘤作用。本研究发现对经化疗失败的 iiib-iv期非小细胞肺癌患者，治疗组有效率、控制率均高于对照组，但差异无统计学意义（p>0.05）；治疗组pfs长于对照组；治疗组生活质量改善率高于对照组；治疗组腹泻、iii-iv级皮疹、恶心呕吐、肝功能异常发生率低于对照组。以上结果提示，吉非替尼联合参一胶囊治疗晩期非小细胞肺癌疗效优于单用吉非替尼治疗，可延长吉非替尼治疗临床获益患者的疾病 pfs。

　　参考文献（略）